Análisis clínico, molecular y bioinformático de paciente con enfermedad de Cori-Forbes en el Suroccidente Colombiano / Clinical, molecular and bioinformatic analysis a patient with Cori-Forbes disease in the Southwest of Colombia

Introducción: La enfermedad por almacenamiento del glucógeno tipo III (GSDIII, Glycogen storage disease type III) o Enfermedad de Cori Forbes es un trastorno del proceso de glucogenólisis ocasionado por variantes del gen AGL que codifica la enzima desramificante del glucógeno; se encuentra ubicado en el cromosoma 1p21.2 y su alteración genera una degradación incompleta del glucógeno, llevando a una acumulación de dextrina límite en órganos blanco, ocasionando organomegalia y disfunción. Objetivo: Caracterizar molecularmente un paciente lactante mayor con diagnóstico clínico y bioquímico sospechoso de GSDIII. Materiales y Métodos: Paciente lactante mayor masculino con antecedente de displasia broncopulmonar, infección respiratoria aguda, reflujo gastroesofágico, hepatomegalia e intolerancia a la lactosa. Se realizó estudio molecular mediante secuenciación de exoma completo; las variantes reportadas fueron evaluadas por Software de predicción como: Mutation Tas-ter, PROVEAN, UMD-Predictor, POLYPHEN, SIFT, Human Splicing Finder. Finalmente, se realizó una red de interacción génica mediante el programa GeneMania para determinar asociaciones génicas cercanas. Resultados: Se identifi caron 3 variantes heterocigotas ubicadas en el gen AGL: p.Arg910* que ocasiona pérdida del dominio amilo-1,6 glucosidasa y el dominio de unión al glucógeno, y las variantes p.Trp373Cys, p.Asn565Ser que generan cambios missense en la proteína. El análisis de significancia clínica por medio de métodos in-sílico determinó una clasificación patogénica para todas las variantes. La red de interacción permitió observar asociaciones entre el gen AGL y los genes FOXA2, PPP1R3B, NHLRC1 y GCK, que tienen relación con procesos metabólicos. Conclusión: una sospecha clínica inicial, a través de una buena historia clínica y la pertinencia de estudios bioquímicos-metabólicos-genómicos dirigidos, permite brindar un correcto diagnóstico, tratamiento y seguimiento, acercándonos a la medicina de precisión.

Introduction: Glycogen storage disease type III (GSDIII) or Cori Forbes disease is a disorder of the glycogeno-lysis process caused by variants of the AGL gene that encodes the glycogen debranching enzyme; It is located on chromosome 1p21.2 and its alteration generate an incomplete degradation of glycogen, leading to an accumu-lation of borderline dextrin in target organs, causing organomegaly and dysfunction. Objective: To characterize at the molecular level an elderly male lactating patient from southwestern Colombia with a clinical, biochemical diagnosis suspected of GSDIII. Materials and methods: An elderly male infant with a history of bronchopul-monary dysplasia, acute respiratory infection, gastroesophageal refl ux, hepatomegaly, and lactose intolerance. A molecular study was performed by whole exome sequencing; the reported variants were evaluated by prediction software such as Mutation Taster, PROVEAN, UMD-Predictor, POLYPHEN, SIFT, Human Splicing Finder. Fi-nally, a gene interaction network was performed using the GeneMania program to determine close gene associa-tions. Results: 3 heterozygous variants located in the AGL gene were identifi ed: p.Arg910 * that causes loss of the amyl-1,6 glucosidase domain and the glycogen-binding domain, and the variants p.Trp373Cys, p.Asn565 in the protein. The analysis of clinical signifi cance by means of in-silico methods determined a pathogenic classifi cation for all the variants. The interaction network will observe associations between the AGL gene and the FOXA2, PPP1R3B, NHLRC1 and GCK genes, which are related to metabolic processes. Conclusion: an initial clinical suspicion, through a good clinical history and the relevance of directed biochemical-metabolic-genomic studies, allows us to provide a correct diagnosis, treatment, and follow-up, bringing us closer to precision medicine

Equations for calculating ideal body weight in patients on mechanical ventilation in adult intensive care units in Latin America: exploratory review / Ecuaciones para calcular el peso ideal en pacientes con ventilación mecánica en unidades de cuidado intensivo adulto en Latinoamérica: revisión exploratoria

Abstract Introduction Ideal body weight calculation is used in critical medicine for drug dosing and setting ventilation parameters. However, the suggested and used equations were designed on the basis of anthropometric variables that do not represent the Latin American population. Objective To map and present the current evidence on the equations used to calculate ideal weight in patients on mechanical ventilation in intensive care units in Latin America. Material and Methods Exploratory review using the Joanna Briggs Institute method conceived by Arskey / O'Malley. A search was performed in the BVS, LILLACS, REDALYC, Ovid, Google Scholar and Scielo databases using keywords and MeSH terms in Spanish, English, and Portuguese, with no time limitation. The results are presented in descriptive tables. Results Overall, 1126 studies were identified and 1120 were excluded; 6 studies were reviewed and 3 additional studies were identified through a manual search. The studies were published in Chile, Brazil, Mexico, Ecuador, and Peru. In 89%, the ARDS Network equation was used to calculate tidal volume. Acute respiratory distress syndrome was the most reported pathology (33%). Conclusions Adult intensive care units in Latin America use the equation suggested by the ARDS Network, which was designed in a population with different anthropometric characteristics.

Resumen Introducción El cálculo del peso ideal se utiliza en medicina crítica para dosificación de medicaciones y programación de parámetros ventilatorios; sin embargo, las ecuaciones sugeridas y usadas fueron diseñadas con variables antropométricas que no representan la población latinoamericana. Objetivo Mapear y presentar la evidencia actual de las ecuaciones utilizadas para calcular el peso ideal en pacientes con ventilación mecánica en unidades de cuidado intensivo de Latinoamérica. Material y métodos Revisión exploratoria con el método del Instituto Joanna Briggs concebido por Arskey y O'Malley. Se realizó una búsqueda en las bases de datos BVS, LILACS, Redalyc, Ovid, Google Scholar y SciELO con el uso de palabras clave y términos MeSH en idiomas español, inglés y portugués, sin límites de tiempo. Los resultados se presentan de forma descriptiva. Resultados Se identificaron 1.126 estudios, se excluyeron 1.120, se revisaron seis y se encontraron tres adicionales mediante búsqueda manual. Los estudios fueron publicados en Chile, Brasil, México, Ecuador y Perú. En el 89 % se usó la ecuación del ARDS Network para calcular volumen corriente. El síndrome de dificultad respiratoria aguda fue la patología más informada (33 %). Conclusiones En las unidades de cuidado intensivo adulto de Latinoamérica se usa la ecuación sugerida por el ARDS Network diseñada en población con características antropométricas diferentes.